Novartis heeft op basis van resultaten van de fase III ASC4FIRST-studie over zijn STAMP-remmer asciminib snelle goedkeuring van de Amerikaanse FDA verkregen. Asciminib, dat door Novartis onder de naam Scemblix wordt geproduceerd, kreeg de goedkeuring als eerstelijnsbehandeling voor volwassenen met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie (Ph+ CML) in de chronische fase. Deze goedkeuring volgt op een prioriteitsbeoordeling door de FDA en werd een maand vóór de geplande beslissingsdatum toegekend. Asciminib was in 2021 al goedgekeurd voor de derde lijn bij Ph+ CML.
De volledige resultaten van de fase III ASC4FIRST-studie werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) en tonen aan dat asciminib in directe vergelijkingen beter presteert dan goedgekeurde eerste- en tweedegeneratie tyrosinekinaseremmers (TKI’s) op het gebied van majeure moleculaire respons (MMR).
De ASC4FIRST-studie (NCT04971226) was een multicenter, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde, open-label studie. In totaal werden 405 patiënten willekeurig verdeeld (1:1) om asciminib te ontvangen of door de onderzoeker geselecteerde tyrosinekinaseremmers (TKI’s) zoals imatinib, nilotinib, dasatinib of bosutinib.
De belangrijkste effectiviteitsuitkomstmaat was het percentage MMR na 48 weken. In de asciminib-groep werd bij 68% van de patiënten een MMR bereikt (95% BI: 61,74), vergeleken met 49% in de TKI-groep (95% BI: 42,56), wat een voordeel van 19% opleverde (95% BI: 10,28; p-waarde <0,001). In de subgroep die imatinib kreeg, werd bij 69% van de patiënten behandeld met asciminib een MMR waargenomen (95% BI: 59,78), vergeleken met 40% in de imatinib-groep (95% BI: 31,50), met een verschil van 30% (95% BI: 17,42; p-waarde <0,001).
In de gecombineerde veiligheidsanalyse voor patiënten met zowel nieuw gediagnosticeerde als eerder behandelde Ph+ CML in chronische fase waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) musculoskeletale pijn, huiduitslag, vermoeidheid, infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, buikpijn en diarree. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (≥40%) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten waren een verlaagde lymfocytentelling, leukocytentelling, bloedplaatjestelling, neutrofielentelling en gecorrigeerd calciumgehalte. De aanbevolen dosering voor asciminib is 80 mg eenmaal daags of 40 mg tweemaal daags met een tussenpoos van ongeveer 12 uur.
Asciminib is in Europa sinds 2023 goedgekeurd als weesmedicijn voor Ph+ CML, maar vooralsnog alleen in de derde lijn na twee eerdere behandelingen met TKI’s.
Referenties
