Het toevoegen van daratumumab aan lenalidomide onderhoudstherapie na transplantatie bij patiënten met multipel myeloom verdrievoudigt de minimale restziekte (MRD)-negatieve conversieratio tot 50,5% in vergelijking met 18,8% bij lenalidomide alleen. Daarnaast vermindert de combinatiebehandeling het progressierisico met 47% en bereikt een geschatte progressievrije overleving (PFS) na 30 maanden van 82,7% versus 66,4% bij lenalidomide monotherapie.
Het onderzoek werd geleid door Ashraf Badros aan het Greenebaum Comprehensive Cancer Center van de University of Maryland in Baltimore (V.S.) en werd gepubliceerd in Blood. Dit fase 3, multicenter, gerandomiseerde, open-label en actief-gecontroleerde onderzoek werd uitgevoerd tussen juni 2019 en mei 2023 en omvatte 200 patiënten uit 52 centra in de Verenigde Staten en Canada. Deelnemers waren recent gediagnosticeerd met multipel myeloom, hadden een zeer goede partiële respons of beter behaald, waren MRD-positief en anti-CD38-naïef na autologe stamceltransplantatie (ASCT). De patiënten werden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om lenalidomide alleen of in combinatie met daratumumab te ontvangen.
De behandelstrategie omvatte een dagelijkse dosis van 10 mg lenalidomide gedurende 28 dagen per cyclus, met een mogelijke verhoging naar 15 mg na drie cycli. Patiënten in de daratumumabgroep ontvingen bovendien 1800 mg subcutane injecties wekelijks tijdens cycli 1-2, tweewekelijks tijdens cycli 3-6 en maandelijks daarna. Het primaire eindpunt was de MRD-negatieve conversieratio, gemeten met next-generation sequencing (NGS), van baseline tot 12 maanden na de start van de onderhoudsbehandeling, vóór ziekteprogressie of aanvullende therapie.
De resultaten toonden aan dat de MRD-negatieve conversieratio na 12 maanden significant hoger was bij de combinatiebehandeling (50,5% vs 18,8%; odds ratio [OR], 4,51; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 2,37-8,57; P < 0,0001). De algehele MRD-negatieve conversieratio na een mediane follow-up van 32,3 maanden bleef hoger bij de combinatiebehandeling (60,6% vs 27,7%; OR, 4,12; 95% BI, 2,26-7,52; P < 0,0001). De PFS-analyse toonde een 47% risicoreductie voor progressie of overlijden bij combinatiebehandeling (hazard ratio [HR], 0,53; 95% BI, 0,29-0,97). De geschatte 30-maanden PFS was eveneens hoger bij daratumumab plus lenalidomide (82,7% vs 66,4%). De mate van complete respons of beter was significant hoger bij de combinatiebehandeling (75,8% vs 61,4%; OR, 2,00; 95% BI, 1,08-3,69; P = 0,0255).
Dit onderzoek bevestigt dat daratumumab in combinatie met lenalidomide leidt tot diepere responsen en verbeterde progressievrije overleving zonder nieuwe veiligheidsproblemen. De resultaten ondersteunen de rol van daratumumab als aanvulling op de standaard onderhoudsbehandeling bij patiënten met NDMM die na ASCT MRD-positief blijven.
Naar boven
